limfocitele T joacă un rol central în protejarea ființelor umane împotriva agenților patogeni intracelulari sau a antigenelor tumorale care necesită răspunsuri imune mediate de celulele T. Celulele T, în special celulele T CD8+, pot fi activate pentru a ucide celulele canceroase sau celulele infectate după recunoașterea antigenelor. Celulele T CD8+ sunt compuse din 3 subseturi majore, inclusiv celule T naive, efectoare și memorie. Celulele T naive sunt celulele T primare care nu au întâlnit agenți patogeni înainte., Celulele T efectoare sunt dezvoltate din celule T naive atunci când sunt expuse la antigene. Majoritatea celulelor efectoare vor fi îndepărtate prin apoptoză după eliminarea agentului patogen pentru a menține echilibrul imunitar.cu toate acestea, o mică parte din celulele T cu durată lungă de viață rămâne în continuare pentru un răspuns rapid la re-expunerea agentului patogen. Acest tip de celule se numește celule T de memorie. Deoarece celulele T de memorie au fost instruite să recunoască antigene specifice, acestea vor declanșa un răspuns imun mai rapid și mai puternic după întâlnirea cu același antigen. Așa funcționează vaccinurile pentru a ne proteja împotriva infecțiilor.,
vaccinurile au fost folosite de secole. Cu toate acestea, este încă neclar că modul în care celulele T de memorie sunt generate în ciuda faptului că este un câmp understudied. Înțelegerea originii celulelor T de memorie va fi benefică pentru proiectarea vaccinului. Două modele majore au fost propuse pentru a explica mecanismul din spatele. Modelul A susține ipoteza că celulele T de memorie sunt derivate din celule T naive; Modelul B sugerează că un subset de celule efectoare dă naștere celulelor T de memorie.în sfârșit, această dezbatere de lungă durată are un răspuns acum., Două echipe de cercetare, în comun cu un lider Dr. Rafi Ahmed de la Emory University School of Medicine, a publicat două lucrări on-line în Natură în această săptămână cu dovezi puternice de acord cu modelul B.
Ambele lucrări se concentreze pe CD8+ T celulele de prelucrare cale. Akondy și colab. utilizat celulele T umane marcate cu deuteriu după vaccinarea cu virusul febrei galbene pentru a urmări celulele T CD8+, în timp ce Youngblood și colab. modelul mouse-ul angajat pentru a investiga formarea celulelor T de memorie ., Ei au verificat modificările epigenetice ale celulelor T naive, efectoare și de memorie, precum și configurația ADN în aceste trei tipuri de celule T.metilarea ADN-ului, un fel de modificare epigenetică care este asociată cu represiunea genelor, a fost analizată de Youngblood și colegii săi. Ei au descoperit că metilarea ADN-ului determină funcția și statutul între trei tipuri de celule T., Atât celulele T efectoare, cât și celulele T de memorie au profiluri de metilare a ADN-ului similare pentru genele cu funcție efectoare, cu o adăugare mai mică a grupării metil comparativ cu celulele T naive, ceea ce favorizează răspunsul rapid la re-expunerea patogenului pentru celulele T de memorie. Această dovadă puternică este în concordanță cu modelul B. În plus, celulele T de memorie au nevoie de mai puțină metilare a genelor asociate naive pentru a menține stadiul de viață lung după apariția celulelor T efectoare. Autorii au identificat în continuare o metiltransferază ADN numită Dnmt3a care reglează etapele celulelor T prin metilarea ADN-ului.Akondy și colab., de asemenea, au analizat modelele de accesibilitate a ADN-ului și au constatat că celulele T de memorie prezintă un model de accesibilitate a cromatinei comparabil cu cel al celulelor T efectoare. Aceasta oferă dovezi suplimentare care susțin ideea că celulele T de memorie sunt provenite din celulele efectoare.ambele studii au demonstrat clar că celulele T de memorie sunt generate din celulele T efectoare prin modificări epigenetice, iar studiile au arătat, de asemenea, că Dnmt3a funcționează ca o metiltransferază ADN cheie care afectează formarea celulelor T de memorie. Această nouă constatare aruncă o lumină asupra unei strategii mai bune de proiectare a vaccinului., În plus, contribuie la îmbunătățirea imunoterapiilor care vizează Dnmt3a.