Was ist die NF-kB Familie?
Bei Säugetieren besteht die NF-kB-Familie aus fünf verwandten Transkriptionsfaktoren: p50, p52, RelA (p65), c-Rel und RelB1,2. Diese Transkriptionsfaktoren teilen sich die Homologie über eine 300 Aminosäure N-terminale DNA-Bindungs – / Dimerisationsdomäne, die als Rel-Homologiedomäne (RHD) bezeichnet wird. Die RHD ist eine Plattform, auf der Familienmitglieder Homodimer und Heterodimer bilden können, die es ihnen ermöglichen, Promotoren und Enhancerregionen von Genen zu binden, um ihre Expression zu modulieren.,
RelA, c-Rel und RelB enthalten C-terminale Transkriptionsaktivierungsdomänen (TADs), die es ihnen ermöglichen, die Zielgenexpression zu aktivieren. Im Gegensatz dazu enthalten p50 und p52 keine C-terminalen TADs; Daher unterdrücken p50-und p52-Homodimer die Transkription, es sei denn, sie sind an ein Protein gebunden, das eine TAD enthält, wie RelA, c-Rel oder RelB oder Bcl-3 (ein verwandter transkriptioneller Koaktivator). Im Gegensatz zu den anderen NF-kB-Familienmitgliedern werden p50 und p52 von größeren Vorläufern p105 bzw.
NF-kB-Proteine werden durch IkB-Proteine gehemmt, die im Zytoplasma vorhanden sind., Derzeit gibt es sieben identifizierte IkB-Familienmitglieder: IkBa, IkBß, Bcl-3, IkBe, IkBy und die Vorläuferproteine p100 und p105, die durch Ankyrin-Wiederholungen gekennzeichnet sind.
Die NF-kB Signalwege
Zwei Signalwege führen zur Aktivierung von NF-kB: der klassische (kanonische) Weg und der alternative (nicht-kanonische) Pfad 3-6., Der gemeinsame regulatorische Schritt in beiden Kaskaden ist die Aktivierung eines IkB-Kinase (IKK) – Komplexes, bestehend aus katalytischen Kinase-Untereinheiten (IKKa und / oder IKKß) und dem regulatorischen nicht-enzymatischen Gerüstprotein NEMO (NF-kB Essential Modulator alias IKKy).
NF-kB-Dimere werden durch IKK-vermittelte Phosphorylierung der IkB aktiviert, die einen proteasomalen IkB-Abbau auslöst. Dies ermöglicht es den aktiven NF-kB-Transkriptionsfaktor-Untereinheiten, sich in den Kern zu translozieren und die Zielgenexpression zu induzieren., Die NF-kB-Aktivierung führt zur Expression des IkBa-Gens, das als negative Rückkopplungsschleife fungiert, um NF-kB-Untereinheiten zu sequenzieren und die Signalisierung zu beenden, sofern kein persistentes Aktivierungssignal vorhanden ist.