T-lymfosyyttejä on keskeinen rooli suojella ihmisiä vastaan solunsisäisiä taudinaiheuttajia tai kasvain antigeenejä, joka vaatii T-soluvälitteisen immuunivasteen. T-solut, erityisesti CD8+ T-solut, voidaan aktivoida tappamaan syöpäsoluja tai infektoituneita soluja tunnistettuaan antigeenejä. CD8+ T-solut koostuvat 3 suuri osajoukot, mukaan lukien naiivi, efektori-ja muisti-T-solut. Naiivit T-solut ovat ensisijaisia T-soluja, jotka eivät ole kohdanneet taudinaiheuttajaa aiemmin., Efektori T-solut kehittyvät naiiveista T-soluista, kun ne altistuvat antigeeneille. Useimmat efektorisolut poistetaan apoptoosin kautta taudinaiheuttajan eliminaation jälkeen immuunitasapainon ylläpitämiseksi.
pieni osa pitkäikäisistä T-soluista on kuitenkin edelleen nopeaa reagointia varten taudinaiheuttajien uudelleenaltistumisen yhteydessä. Tällaisia soluja kutsutaan muisti T-soluiksi. Koska muisti-T-solut on koulutettu tunnistamaan tiettyjä antigeenejä, ne laukaisevat nopeamman ja vahvemman immuunivasteen kohdattuaan saman antigeenin. Näin rokotteet suojaavat meitä tartunnalta.,
Rokotteet on käytetty vuosisatojen ajan. Kuitenkin, se on vielä epäselvää, että miten muisti-T-solut syntyvät huolimatta siitä, että se on varalla alalla. Muistin T-solujen alkuperän ymmärtäminen on hyödyllistä rokotteen suunnittelussa. Taustalla olevan mekanismin selittämiseksi on ehdotettu kahta suurta mallia. Malli tukee oletusta, että muisti-T-solut ovat peräisin naiiveja T-soluja; Malli B ehdottaa, että osajoukko effector solujen aiheuttaa muisti-T-solut.
lopulta tähän pitkään jatkuneeseen keskusteluun on nyt vastaus., Kaksi tutkimusryhmää, yhteistä yksi johtaja Tohtori Rafi Ahmed Emory University School of Medicine julkaisi kaksi papereita, online Luonnossa tällä viikolla vahvoja todisteita siitä samaa mieltä, malli B.
Molemmat kaksi paperit keskittyä CD8+ T-solujen käsittely polku. Akondy ym. käytetään deuterium merkitty ihmisen T-solujen jälkeen keltakuumevirus rokotus seurata CD8+ – T-soluja , kun taas Youngblood ym. käytetään hiirimallia tutkimaan muistin T-solujen muodostumista ., He tarkastivat naiivien, efektori-ja muisti-T-solujen epigeneettiset muutokset sekä DNA-konfiguraation näissä kolmessa t-solutyypissä.
DNA-metylaatio, yhdenlainen geenien sortoon liittyvä epigeneettinen muutos, analysoitiin Youngbloodin ja hänen kollegoidensa toimesta. He havaitsivat, että DNA-metylaatio määrittää funktion ja statuksen kolmen t-solutyypin kesken., Molemmat efektori-T-solujen ja muisti-T-solut ovat samanlaisia DNA-metylaatio profiileja efektori-toiminto geenejä, joilla on vähemmän metyyli-ryhmän lisäksi verrattuna naiiveja T-soluja, joka suosii nopea vastaus taudinaiheuttaja uudelleen altistuminen muisti-T-solut. Tämä vahvaa näyttöä on yhdenmukainen malli B. lisäksi, muisti-T-solut tarvitsevat vähemmän metylaatio ja naiivi-liittyvät geenit säilyttää pitkän elävä vaiheessa kun johtuvat efektori-T-solut. Tekijät tunnistivat myös DNMT3A-nimisen DNA-metyylitransferaasin, joka säätelee T-solujen vaiheita DNA-metylaation avulla.
Akondy et al., myös analysoitiin kuvioita DNA saavutettavuus ja totesi, että muisti-T-solut esittää kromatiinin saavutettavuutta kuvio verrattavissa efektori-T-solut. Tämä antaa lisätodisteita, jotka tukevat ajatusta siitä, että muisti-T-solut syntyvät efektorisoluista.
Molemmat tutkimukset osoittivat selvästi, että muisti-T-solut ovat peräisin efektori-T-solujen läpi epigeneettiset muutokset, ja tutkimukset paljasti myös, että Dnmt3a toimii keskeisenä DNA-metyylitransferaasin vaikuttavat muisti-T-solujen muodostumista. Tämä uusi havainto valottaa parempaa rokotesuunnittelustrategiaa., Lisäksi se edistää parannus immunoterapioiden kohdistaminen Dnmt3a.