mi az NF-kB család?
emlősökben az NF-kB család öt kapcsolódó transzkripciós tényezőből áll: p50, p52, RelA (p65), c-Rel és RelB1,2. Ezek a transzkripciós faktorok megosztás homológia keresztül 300 aminosav-N-terminális DNS-kötő/dimerizáció domain, az úgynevezett Rel homológia domain (RHD). Az RHD egy olyan platform, ahol a családtagok homodimereket és heterodimereket képezhetnek, lehetővé téve számukra, hogy a gének promoterjeit és enhancer régióit megköthessék expressziójuk modulálására.,
RelA, c-Rel és RelB tartalmaz C-terminális transzkripciós aktivációs tartományokat (TADs), amelyek lehetővé teszik számukra a célgén expresszió aktiválását. Ezzel szemben a p50 és a p52 nem tartalmaz C-terminális Tad-okat, ezért a P50 és a P52 homodimerek elnyomják a transzkripciót, kivéve, ha kötődnek egy TAD-ot tartalmazó fehérjéhez, például RelA, c-Rel vagy RelB vagy Bcl-3 (egy kapcsolódó transzkripciós koaktivátor). A többi NF-kB-taggal ellentétben a p50 és a p52 nagyobb prekurzorokból, a p105 és a p100-ból származik.
az NF-kB fehérjéket a citoplazmában jelen lévő IkB fehérjék gátolják., Jelenleg hét azonosított IkB családtag van: IkBa, IkBß, Bcl-3, IkBe, IkBy, valamint a P100 és p105 prekurzor fehérjék, amelyeket az ankyrin ismétlődések jelenléte jellemez.
az NF-kB jelátviteli útvonalak
két jelátviteli útvonal az NF-kB aktiválásához vezet: a klasszikus (kanonikus) út és az alternatív (nem kanonikus) út3-6., Mindkét kaszkád közös szabályozási lépése egy IKB kináz (IKK) komplex aktiválása, amely katalitikus kináz alegységekből (IKKa és/vagy IKKß), valamint a Nemo szabályozó nem enzimatikus állványfehérjéből (NF-kB esszenciális Modulátor, IKKy néven is ismert) áll.
az NF-kB dimereket az IkB IKK-mediált foszforilációja aktiválja, ami proteaszomális IkB lebomlást vált ki. Ez lehetővé teszi az aktív NF-kB transzkripciós faktor alegységek számára, hogy átkerüljenek a magba, és célgén expressziót indukáljanak., Az NF-kB aktiválás az IkBa gén expressziójához vezet, amely negatív visszacsatolási hurokként működik az NF-kB alegységek szekvenálásához, a jelátvitel megszüntetéséhez, kivéve, ha tartós aktiválási jel van jelen.