T-lymfocyttene spiller en sentral rolle i å beskytte mennesker mot intracellulære patogener eller svulst antigener som krever T-celle-mediert immunsystemet. T-celler, spesielt CD8+ T-celler, kan være aktivert for å drepe kreft celler eller infiserte celler etter gjenkjenner antigener. CD8+ T-celler er sammensatt av 3 store undergrupper, inkludert naive, effector og minne T-celler. Naive T-celler er den primære T-celler som ikke har møtt patogen før., Effector T-celler er utviklet fra naive T-celler når de utsettes for antigener. De fleste effector celler vil bli fjernet gjennom apoptosis etter patogen eliminering for å opprettholde immunforsvaret balanse.
Imidlertid en liten del av langvarige T-celler er fortsatt for rask respons ved patogen re-eksponering. Denne typen celler kalles minne T-celler. Fordi minnet T-celler har blitt opplært til å gjenkjenne bestemte antigener, de vil utløse en raskere og sterkere immunforsvar etter å ha støtt på det samme antigenet. Dette er hvordan vaksiner arbeid for å beskytte oss mot infeksjon.,
Vaksiner har vært brukt i århundrer. Det er imidlertid fortsatt uklart at hvordan minnet T-celler er generert på tross av at det er en lite studert felt. Det å forstå opprinnelsen til minne T-celler vil være gunstig å vaksine design. To store modeller har blitt foreslått for å forklare mekanismen bak. Modell A støtter hypotesen om at minnet T-cellene som er avledet fra naive T-celler; Modell B tyder på at en undergruppe av effector celler som gir opphav til minne T-celler.
til Slutt, dette langvarig debatt som har et svar nå., To forskningsmiljøer, i likhet med en leder Dr. Rafi Ahmed ved Emory University School of Medicine, publisert to artikler online i Naturen denne uken med den sterke bevis enig med modell B.
Begge to artikler som fokuserer på CD8+ T-celler behandling veien. Akondy et al. utnyttet deuterium merket human T-celler etter gul feber virus vaksinasjon for å spore CD8+ T-celler , mens Youngblood et al. ansatt mus modell for å undersøke dannelsen av minnet T-celler ., De sjekket epigenetisk endringer av naive, effector og minne T-celler, samt DNA-konfigurasjonen i de tre typer T-celler.
DNA-metylering, en slags epigenetisk endring som er forbundet med gene undertrykkelse, ble analysert med Youngblood og hans kolleger. De fant at DNA-metylering bestemmer funksjon og status mellom tre typer T-celler., Både effector T-celler og minne T-celler har lignende DNA-metylering profiler for effector-funksjonen gener med mindre methyl gruppe tillegg i forhold til naive T-celler, som krever rask respons på patogen re-eksponering for minne-T-celler. Denne sterke bevis er i samsvar med modell B. I tillegg, minne T-celler trenger mindre metylering av naive-forbundet gener for å opprettholde lever lenge scenen etter fremkommer fra effector T-celler. Forfatterne videre identifisert en DNA-metyltransferase kalt Dnmt3a som regulerer T-celler stadier gjennom DNA-metylering.
Akondy et al., også analysert mønstre av DNA tilgjengelighet og funnet det minnet T-celler presentere en chromatin tilgjengelighet mønster tilsvarende effector T-celler. Dette gir ytterligere bevis som støtter ideen om at minnet T-celler er oppstått fra effector celler.
Begge studiene viste tydelig at minnet T-celler er generert fra effector T-celler gjennom epigenetisk endringer, og studier avslørte også at Dnmt3a fungerer som en nøkkel DNA-metyltransferase som påvirker hukommelse T-celler dannelse. Denne nye å finne kaster lys på bedre vaksine design-strategi., I tillegg, det bidrar til forbedring for immunotherapies målretting Dnmt3a.