Wat is de NF-kB familie?
bij zoogdieren bestaat de NF-kB-familie uit vijf transcriptiefactoren: P50, P52, RelA (p65), c-Rel en RelB1, 2. Deze transcriptiefactoren delen homologie door een 300 aminozuur n-eind de band/dimerisatiedomein van DNA, genoemd het domein van de relhomologie (RHD). RHD is een platform waar familieleden homodimers en heterodimers kunnen vormen, waardoor zij promotors en versterkergebieden van genen kunnen binden om hun expressie te moduleren.,
RelA, c-Rel en RelB bevatten C-terminal transcriptional activation domains (TADs), die hen in staat stellen om doelgenexpressie te activeren. P50 en p52 bevatten daarentegen geen C-terminale TADs; daarom onderdrukken P50 en P52-homodimers de transcriptie tenzij ze gebonden zijn aan een eiwit dat een TAD bevat, zoals RelA, c-Rel of RelB of Bcl-3 (een verwante transcriptionele co-activator). In tegenstelling tot de andere NF-kB familieleden, zijn p50 en p52 afgeleid van Grotere voorlopers, respectievelijk P105 en p100.
NF-kB eiwitten worden geremd door IKB eiwitten aanwezig in het cytoplasma., Er zijn momenteel zeven geïdentificeerde IKB familieleden: IkBa, IkBß, Bcl-3, IkBe, IkBy, en de voorloper eiwitten p100 en p105, die worden gekenmerkt door de aanwezigheid van ankyrin herhalingen.
de NF-kB signaalwegen
twee signaalwegen leiden tot de activering van NF-kB: de klassieke (canonieke) route en de alternatieve (niet-canonieke) pathway3–6., De gemeenschappelijke regulerende stap in beide cascades is de activering van een IKB kinase (IKK) complex bestaande uit katalytische kinase subeenheden (IKKa en/of IKKß) en de regulerende niet-enzymatische steigerproteïne NEMO (NF-kB essentiële modulator ook bekend als IKKy).
NF-kB dimeren worden geactiveerd door IKK-gemedieerde fosforylering van IkB, die proteasomale IKB-afbraak teweegbrengt. Dit laat de actieve NF-kB subeenheden van de transcriptiefactor toe om aan de kern te transloceren en de uitdrukking van het doelgen te veroorzaken., De activering van NF-kB leidt tot uitdrukking van het ikba-gen, dat als negatieve lijn terugkoppelt om NF-kB subeenheden op te nemen, beëindigend signalerend tenzij een persistent activeringssignaal aanwezig is.