Qual é a família NF-kB?
em mamíferos, a família NF-kB é composta por cinco fatores de transcrição relacionados: p50, p52, rel (p65), c-Rel,e RelB1, 2. Estes fatores de transcrição compartilham homologia através de um domínio de ligação/dimerização de DNA N-terminal de 300 aminoácidos, chamado de domínio de homologia Rel (RHD). O RHD é uma plataforma onde os membros da família podem formar homodímeros e heterodímeros, permitindo-lhes ligar promotores e regiões potenciadoras de genes para modular sua expressão.,
RelA, c-Rel, e RelB contêm domínios de ativação C-terminal transcriptional (TADs), que lhes permitem ativar a expressão do gene alvo. Em contraste, p50 e p52 não contêm Tades c-terminais; portanto, os homodímeros p50 e p52 reprimem a transcrição a menos que estejam ligados a uma proteína contendo um TAD, como RelA, c-Rel ou RelB ou Bcl-3 (um co-ativador transcritional relacionado). Ao contrário dos outros membros da família NF-kB, p50 e p52 são derivados de precursores maiores, p105 e p100, respectivamente.as proteínas NF-kB são inibidas pelas proteínas IkB presentes no citoplasma., Existem atualmente sete membros identificados da família IkB: IkBa, IkBß, Bcl-3, IkBe, IkBy, e as proteínas precursoras p100 e p105, que são caracterizadas pela presença de repetições anquirinas.
as vias de sinalização NF-kB
duas vias de sinalização levam à ativação de NF-kB: a via clássica (canônica) e a via alternativa (não canônica) pathway3-6., O passo regulamentar comum em ambas as cascatas é a ativação de um complexo IkB kinase (IKK) consistindo de subunidades de kinase catalítica (IKKa e/ou IKKß) e o regulador não-enzimático de proteína Nemo (modulador essencial NF-kB também conhecido como IKKy).os dímeros NF-kB são activados pela fosforilação do IkB mediada pelo IKK, que desencadeia a degradação do IkB proteosómica. Isto permite que as subunidades ativas do fator de transcrição NF-kB translocem para o núcleo e induzam a expressão do gene alvo., A ativação NF-kB leva à expressão do gene IkBa, que funciona como um ciclo de feedback negativo para sequestrar subunidades NF-kB, terminando a sinalização a menos que um sinal de ativação persistente esteja presente.