vad är NF-kB-familjen?
I däggdjur, NF-kB familj består av fem relaterade transkriptionsfaktorer: p50, p52, RelA (p65), c-Rel och RelB1,2. Dessa transkriptionsfaktorer delar homologi genom en 300 aminosyra N-terminal DNA-bindning / dimerisationsdomän, kallad rel homologidomänen (RHD). RHD är en plattform där familjemedlemmar kan bilda homodimerer och heterodimerer, så att de kan binda promotorer och förstärkare regioner av gener för att modulera deras uttryck.,
RelA, c-Rel och RelB innehåller C-terminala transkriptionella aktiveringsdomäner (TADs), vilket gör det möjligt för dem att aktivera målgenuttryck. Däremot innehåller P50 och p52 inte C-terminala TADs; därför undertrycker P50 och P52 homodimers transkription om de inte är bundna till ett protein som innehåller en TAD, såsom RelA, C-Rel eller RelB eller Bcl-3 (en relaterad transkriptionell medaktivator). Till skillnad från de andra NF-kB-familjemedlemmarna härrör P50 och p52 från större prekursorer, P105 respektive P100.
NF-kB-proteiner hämmas av IkB-proteiner som finns i cytoplasman., Det finns för närvarande sju identifierade IkB familjemedlemmar: IkBa, IkBß, Bcl-3, IkBe, IkBy, och föregångare proteiner p100 och p105, som kännetecknas av förekomsten av ankyrin upprepas.
NF-kB signalvägar
två signalvägar leder till aktivering av NF-kB: den klassiska (kanoniska) vägen och den alternativa (icke-kanoniska) vägen3–6., Det gemensamma regulatoriska steget i båda dessa kaskader är aktivering av ett IkB-kinaskomplex (IKK) bestående av katalytiska kinasunderenheter (IKKa och/eller IKKß) och det regulatoriska icke-enzymatiska byggnadsställningen protein NEMO (NF-kB essential modulator även känd som IKKy).
NF-kB-dimerer aktiveras genom IKK-medierad fosforylering av IkB, vilket utlöser proteasomal IkB-nedbrytning. Detta gör det möjligt för de aktiva NF-kB-transkriptionsfaktorerna att översätta till kärnan och inducera målgenuttryck., NF-kB aktivering leder till uttryck av IkBa-genen, som fungerar som en negativ återkopplingsslinga till sekvester NF-kB-subenheter, avslutar signalering om inte en beständig aktiveringssignal är närvarande.