EFFETTI COLLATERALI
Le reazioni avverse più gravi che si verificano con Synagissono anafilassi e altre reazioni di ipersensibilità acuta .
Esperienza negli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici con adrug non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici con un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.,
I dati descritti di seguito riflettono l’esposizione a Synagis(n=1639) rispetto al placebo (n=1143) in bambini di età compresa tra 3 giorni e 24,1 mesi ad alto rischio di ospedalizzazione correlata alla VRS in due studi clinici. Lo studio 1 è stato condotto durante una singola stagione di RSV e ha studiato un totale di 1502 bambini di età inferiore o uguale a 24 mesi di età con BPD o neonati con nascita prematura(inferiore o uguale a 35 settimane di gestazione) che erano inferiori o uguali a 6 mesi di età all’ingresso dello studio., Trial 2 è stato condotto su quattro consecutivestagioni su un totale di 1287 bambini di età inferiore o uguale a 24 mesicon cardiopatia congenita emodinamicamente significativa.
Negli studi 1 e 2 combinati, febbre ed eruzione cutanea sono stati segnalati ciascuno più frequentemente tra Synagis rispetto ai pazienti trattati con placebo, rispettivamente 27% verso 25% e 12% verso 10%. Le reazioni avverse osservate nello studio crossover su 153 pazienti che ha confrontato le formulazioni liquide e liofilizzate sono state comparabili per le due formulazioni ed erano simili a quelle osservate con Synagis negli studi 1 e 2.,
Immunogenicità
Nello studio 1, l’incidenza di anticorpi anti-palivizumab dopo la quarta iniezione è stata dell ‘ 1,1% nel gruppo placebo e dello 0,7% nel gruppo Synagis. Nei bambini che ricevevano Synagis per una seconda stagione, uno dei cinquantasei bambini aveva una reattività transitoria a basso titolo. Questa reattività non è stata associata ad eventi avversi o alterazioni delle concentrazioni sieriche. L ‘ immunogenicità non è stata valutata nello studio 2.,
È stato condotto uno studio su bambini pretermine ad alto rischio di età inferiore o uguale ai 24 mesi per valutare l’immunogenicità della formulazione eliofilizzata di Synagis (utilizzata negli studi 1 e 2 precedenti) e della formulazione eliquida di Synagis. Trecentosettantanove bambini hanno contribuito all’analisi della dose post-finale da 4 a 6 mesi. Il tasso di anti-palivizumabanticorpi in questo momento era basso in entrambi i gruppi di formulazione (anticorpi anti-palivizumab non sono stati rilevati in nessun soggetto nel gruppo liquidformulation e sono stati rilevati in un soggetto nel gruppo liofilizzato (0.,5%), con un tasso complessivo dello 0,3% per entrambi i gruppi di trattamento combinati).
Questi dati riflettono la percentuale di bambini i cui risultati dei test sono stati considerati positivi per gli anticorpi al palivizumab nel test ELISA (anenzyme-linked immunosorbent assay) e sono altamente dipendenti dalla sensibilità e dalla specificità del test.
L’ELISA presenta limitazioni sostanziali nel rilevamento degli anticorpi anti-palivizumab in presenza di palivizumab. I campioni di immunogenicità testati con il test ELISA probabilmente contenevano palivizumab a livelli che possono interferire con la rilevazione di anticorpi anti-palivizumab.,
Un test di immunogenicità basato sulla luminescenza elettrochimica (ECL), con una maggiore tolleranza per la presenza di palivizumab rispetto all’ELISA, è stato utilizzato per valutare la presenza di campioni di anticorpi anti-palivizumab in soggetti provenienti da due ulteriori studi clinici. Le percentuali di risultati positivi agli anticorpi anti-palivizumab in questi studi sono state dell ‘1,1% e dell’ 1,5%.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di Synagis., Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.,
Sangue e del Sistema Linfatico Disturbi: severethrombocytopenia (conta piastrinica inferiore a 50.000 per microlitro)
Disturbi Generali e Condizioni del Sito di Somministrazione:reazioni nel sito di iniezione informazioni Limitate post-marketing reportssuggests che, all’interno di una singola stagione CRITICA, eventi avversi dopo un sesto orgreater dose di Synagis sono simili di carattere e di frequenza a coloro che dopo iniziale di cinque dosi.
Leggere l’intera FDA prescrizione informazioni per Synagis (Palivizumab)