Le Syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria, mieux connu sous le nom de progeria, est une maladie génétique très rare du vieillissement prématuré. Cela prend un lourd tribut: les enfants commencent à perdre de la graisse corporelle et des cheveux, développent la peau fine et serrée typique des personnes âgées et souffrent de perte auditive, de problèmes osseux, de durcissement des artères, de raideurs des articulations et d’incapacité à grandir. Ils meurent à l’âge moyen de 14½ ans, généralement d’une maladie cardiaque ressemblant à celle de la vieillesse.,
Une étude d’observation publiée hier dans le Journal of the American Medical Association suggère qu’un médicament appelé lonafarnib, initialement développé comme traitement potentiel du cancer, peut prolonger la vie de ces enfants.
« Ces résultats apportent une nouvelle promesse et de l’optimisme à la communauté progeria”, a déclaré Leslie Gordon, MD, PhD, du Boston Children’s Hospital et de la Progeria Research Foundation, qui a financé l’étude, dans un communiqué de presse. (Gordon, qui était également l’auteur principal de l’étude, a perdu son fils à progeria à l’âge de 17 ans.,
réutilisation d’un médicament expérimental contre le cancer
Depuis 2007, des enfants du monde entier viennent à L’hôpital pour enfants de Boston pour recevoir du lonafarnib. C’est seulement quatre ans après la découverte du gène qui a muté dans progeria, par une équipe dirigée par Francis Collins, MD, PhD, maintenant directeur des National Institutes of Health, en collaboration avec la Progeria Research Foundation. La mutation conduit à une surabondance d’une protéine nommée progérine, qui déforme le noyau de la cellule (comme indiqué ci-dessus) et bloque la fonction cellulaire normale.,
Une partie de l’effet toxique de la progérine provient de la fixation d’une molécule appelée « groupe farnésyle” à la protéine. Le Lonafarnib bloque cette fixation en inhibant l’enzyme farnésyltransférase.
Mark Kieran, MD, PhD, oncologue au Dana-Farber / Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center, avait testé le lonafarnib chez des enfants atteints de tumeurs cérébrales malignes, car l’ajout d’un groupe farnesyl active également L’oncogène Ras cancérigène. Alors que le médicament a échoué en tant que traitement du cancer, L’expérience de Kieran l’utilisant chez les enfants a amené la fondation de recherche Progeria à sa porte., Monica Kleinman, MD, directrice médicale de l’Unité de soins intensifs médicaux/chirurgicaux de L’hôpital pour enfants de Boston, était co-investigatrice des essais initiaux et est investigatrice principale des essais progeria en cours à l’hôpital.
réduction de la mortalité par progeria
dans les premiers résultats d’essais cliniques, rapportés en 2012, bon nombre des 25 enfants traités par le lonafarnib avaient une prise de poids améliorée, une raideur réduite des vaisseaux sanguins, une densité et une flexibilité osseuses améliorées, une meilleure audition ou une combinaison de ces résultats.,
Le Nouveau rapport présente les données de mortalité de 258 enfants de six continents. Les enfants traités ont reçu du lonafarnib oral pendant une médiane de 2,2 ans dans le cadre d’essais cliniques à Boston Children’s (l’essai ci-dessus et un autre commencé en 2013). Ils ont été comparés à des enfants non traités d’une étude d’histoire naturelle., Les deux groupes de lonafarnib combinés ont eu 4 décès parmi 63 enfants (6,3% de mortalité), tandis que le groupe de 63 enfants non traités a eu 17 Décès (27% de mortalité).
la Fondation Progeria pour la recherche continue de financer d’autres études. « Cette étude publiée dans JAMA montre pour la première fois que nous pouvons commencer à freiner le processus de vieillissement rapide des enfants atteints de progeria”, a déclaré Gordon.
certains chercheurs pensent que la recherche sur progeria pourrait avoir des leçons pour la population en général.,
« bien qu’il soit loin, il est possible que certaines des mêmes approches qui visent à traiter les enfants atteints de progeria puissent ralentir le processus de vieillissement pour le reste d’entre nous”, a déclaré Collins au Boston Globe.
Lire la suite dans JAMA.