Das Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom, besser bekannt als Progerie, ist eine sehr seltene genetische Erkrankung vorzeitigen Alterns. Es fordert einen grausamen Tribut: Kinder verlieren Körperfett und Haare, entwickeln die dünne, straffe Haut, die für ältere Menschen typisch ist, und leiden unter Hörverlust, Knochenproblemen, Verhärtung der Arterien, steifen Gelenken und Wachstumsstörungen. Sie sterben im Durchschnittsalter von 14½ Jahren, typischerweise an einer Herzerkrankung, die der des Alters ähnelt.,
Eine gestern im Journal der American Medical Association veröffentlichte Beobachtungsstudie legt nahe, dass ein Medikament namens Lonafarnib, das ursprünglich als potenzielle Krebsbehandlung entwickelt wurde, das Leben dieser Kinder verlängern kann.
„Diese Ergebnisse geben der Progeria-Community neue Versprechen und Optimismus“, sagte Leslie Gordon, MD, PhD, vom Boston Children ‚ s Hospital und der Progeria Research Foundation, die die Studie finanzierten, in einer Pressemitteilung. (Gordon, der auch Hauptautor der Studie war, verlor ihren Sohn im Alter von 17 Jahren an Progeria.,)
Umwidmung einer experimentellen Krebs-Medikament
die Kinder kamen nach Boston Children ‚ s Hospital aus der ganzen Welt zu erhalten lonafarnib seit 2007. Das ist nur vier Jahre, nachdem das Gen, das in Progerie mutiert ist, von einem Team unter der Leitung von Francis Collins, MD, PhD, jetzt Direktor der National Institutes of Health, in Zusammenarbeit mit der Progeria Research Foundation entdeckt wurde. Die Mutation führt zu einem Überfluss eines Proteins namens Progerin, das den Zellkern verzerrt (wie oben gezeigt) und die normale Zellfunktion blockiert.,
Ein Teil der toxischen Wirkung von Progerin beruht auf der Anhaftung eines Moleküls, das als „Farnesylgruppe“ an das Protein bezeichnet wird. Lonafarnib blockiert diese Anheftung, indem es das Enzym Farnesyltransferase hemmt.
Mark Kieran, MD, PhD, ein Onkologe mit Dana-Farber/Boston Children ‚ s Cancer and Blood Disorders Center, hatte Lonafarnib bei Kindern mit bösartigen Hirntumoren getestet, da das Hinzufügen einer Farnesyl-Gruppe auch das krebserregende Ras-Onkogen aktiviert. Während das Medikament als Krebsbehandlung versagte, brachte Kierans Erfahrung bei Kindern die Progeria Research Foundation an seine Tür., Monica Kleinman, MD, medizinische Direktorin der medizinischen / chirurgischen Intensivstation des Boston Children ‚ s Hospital, war Co-Investigatorin der ersten Studien und ist Principal Investigatorin für die derzeit laufenden Progeria-Studien im Krankenhaus.
Verringerung der Progeria-Mortalität
In den ersten klinischen Studienergebnissen aus dem Jahr 2012 hatten viele der 25 mit Lonafarnib behandelten Kinder eine verbesserte Gewichtszunahme, eine verringerte Blutgefäßsteifigkeit, eine verbesserte Knochendichte und Flexibilität, ein besseres Gehör oder eine Kombination dieser Ergebnisse.,
Der neue Bericht stellt die mortalitätsdaten von 258 Kindern aus sechs Kontinenten. Die behandelten Kinder erhielten Lonafarnib für einen Median von 2,2 Jahren im Rahmen klinischer Studien bei Boston Children (die obige Studie und eine weitere im Jahr 2013 begonnen). Sie wurden mit unbehandelten Kindern aus einer naturkundlichen Studie verglichen., Die beiden Lonafarnib-Gruppen hatten zusammen 4 Todesfälle bei 63 Kindern (6,3 Prozent Mortalität), während die gleiche, unbehandelte Gruppe von 63 Kindern 17 Todesfälle hatte (27 Prozent Mortalität).
Die Progeria Research Foundation finanziert weiterhin andere Studien. „Diese in JAMA veröffentlichte Studie zeigt zum ersten Mal, dass wir den schnellen Alterungsprozess für Kinder mit Progerie bremsen können“, sagte Gordon.
Einige Forscher glauben, dass die Progerie-Forschung Lehren für die allgemeine Bevölkerung haben könnte.,
„Obwohl es noch ein weiter Weg ist, ist es möglich, dass einige der gleichen Ansätze, die darauf abzielen, Kinder mit Progerie zu behandeln, den Alterungsprozess für den Rest von uns verlangsamen könnten“, sagte Collins dem Boston Globe.
Lesen Sie mehr in: JAMA.