Hutchinson-Gilford Progeria syndrom, mer känd som progeria, är en mycket sällsynt genetisk sjukdom av för tidig åldrande. Det tar en grym vägtull: barn börjar förlora kroppsfett och hår, utveckla den tunna, täta huden som är typisk för äldre människor och lider av hörselnedsättning, benproblem, härdning av artärerna, styva leder och misslyckande att växa. De dör vid en medelålder av 14½, vanligtvis från hjärtsjukdom som liknar den hos ålderdom.,
en observationsstudie som publicerades igår i Journal of the American Medical Association tyder på att ett läkemedel som heter lonafarnib, som ursprungligen utvecklades som en potentiell cancerbehandling, kan förlänga dessa barns liv.
”dessa resultat ger nytt löfte och optimism till progeria-samhället”, säger Leslie Gordon, MD, PhD, från Boston Children ’ s Hospital och Progeria Research Foundation, som finansierade studien, i ett pressmeddelande. (Gordon, som också var huvudstudieförfattare, förlorade sin son till progeria vid 17 års ålder.,)
Repurposing ett experimentellt cancerläkemedel
barn har kommit till Boston barnsjukhus från hela världen för att få lonafarnib sedan 2007. Det är bara fyra år efter att genen som muterats i progeria upptäcktes, av ett team ledd av Francis Collins, MD, PhD, nu chef för National Institutes of Health, i samarbete med Progeria Research Foundation. Mutationen leder till ett överflöd av ett protein som heter progerin, vilket snedvrider cellens kärna (som visas ovan) och blockerar normal cellfunktion.,
del av progerins toxiska effekt kommer från fastsättning av en molekyl som kallas en ”farnesyl-grupp” till proteinet. Lonafarnib blockerar denna bindning genom att hämma enzymet farnesyltransferas.
Mark Kieran, MD, PhD, en onkolog med Dana-Farber/Boston barncancer och blodsjukdomar Center, hade testat lonafarnib hos barn med maligna hjärntumörer, sedan lägga till en farnesyl grupp aktiverar också cancerframkallande Ras onkogen. Medan läkemedlet misslyckades som cancerbehandling, tog Kierans erfarenhet av att använda den hos barn Progeria Research Foundation till sin dörr., Monica Kleinman, MD, medicinsk chef för Medical / Surgical Intensive Care Unit vid Boston Children ’ s Hospital, var medutredare på de första försöken och är huvudutredare för de pågående progeria-prövningarna på sjukhuset.
minskad progeridödlighet
i de första kliniska prövningsresultaten, som rapporterades 2012, hade många av de 25 barn som behandlades med lonafarnib förbättrad viktökning, minskad blodkärlsstyvhet, förbättrad bentäthet och flexibilitet, bättre hörsel eller någon kombination av dessa resultat.,
den nya rapporten presenterar dödlighetsdata från 258 barn från sex kontinenter. De behandlade barnen fick Oralt lonafarnib i en median på 2,2 år som en del av kliniska prövningar vid Boston Children ’ s (ovanstående studie och en annan påbörjad i 2013). De jämfördes med obehandlade barn från en naturhistorisk studie., De två lonafarnib grupperna tillsammans hade 4 dödsfall bland 63 barn (6.3 procent dödlighet), medan matchen, obehandlad grupp 63 barn hade 17 dödsfall (27 procent dödlighet).
Progeria Research Foundation fortsätter att finansiera andra studier. ”Denna studie som publicerades i JAMA visar för första gången att vi kan börja bromsa den snabba åldringsprocessen för barn med progeria”, säger Gordon.
vissa forskare tror att progeriforskning kan ha lektioner för den allmänna befolkningen.,
”medan det är långt borta är det möjligt att några av samma tillvägagångssätt som syftar till att behandla barn med progeria kan sakta ner åldringsprocessen för resten av oss”, berättade Collins Boston Globe.
Läs mer i JAMA.