Hutchinson-Gilford progeria syndroom, beter bekend als progeria, is een zeer zeldzame genetische ziekte van vroegtijdige veroudering. Het vraagt een wrede tol: kinderen beginnen lichaamsvet en haar te verliezen, ontwikkelen de dunne, strakke huid die typisch is voor ouderen en lijden aan gehoorverlies, botproblemen, verharding van de slagaders, stijve gewrichten en het niet groeien. Ze sterven op een gemiddelde leeftijd van 14½, meestal aan hart-en vaatziekten die lijken op die van ouderdom.,een observationele studie die gisteren werd gepubliceerd in het Journal of the American Medical Association suggereert dat een geneesmiddel genaamd lonafarnib, oorspronkelijk ontwikkeld als een potentiële kankerbehandeling, het leven van deze kinderen kan verlengen.”deze resultaten bieden nieuwe belofte en optimisme aan de progeria gemeenschap,” zei Leslie Gordon, MD, PhD, van Boston Children ‘ s Hospital en de Progeria Research Foundation, die de studie financierden, in een persbericht. (Gordon, die ook lead study auteur was, verloor haar zoon aan progeria op leeftijd 17.,)
herbestemming van een experimenteel kankermedicijn
sinds 2007 komen kinderen uit de hele wereld naar het Boston Children ‘ s Hospital om lonafarnib te krijgen. Dat is slechts vier jaar nadat het gen dat gemuteerd is in progeria werd ontdekt, door een team geleid door Francis Collins, MD, PhD, nu directeur van de National Institutes of Health, in samenwerking met de Progeria Research Foundation. De verandering leidt tot een overabundance van een proteã ne genoemd progerin, die de kern van de cel (zoals hierboven getoond) vervormt en normale celfunctie blokkeert.,
een deel van het toxische effect van progerine komt voort uit de hechting van een molecuul dat een “farnesylgroep” wordt genoemd aan het eiwit. Lonafarnib blokkeert deze hechting door remming van het enzym farnesyltransferase.
Mark Kieran, MD, PhD, een oncoloog bij het Dana-Farber / Boston Children ‘ s Cancer and Blood Disorders Center, had lonafarnib getest bij kinderen met kwaadaardige hersentumoren, omdat toevoeging van een farnesylgroep ook het kankerveroorzakende Ras-oncogeen activeert. Terwijl het medicijn faalde als kankerbehandeling, bracht Kieran ‘ s ervaring met het gebruik ervan bij kinderen de Progeria Research Foundation aan zijn deur., Monica Kleinman, MD, medisch directeur van de medische / chirurgische Intensive Care Unit van Boston Children ‘ s Hospital, was mede-onderzoeker op de eerste proeven en is hoofdonderzoeker voor de lopende progeria proeven in het ziekenhuis.
vermindering van progeria mortaliteit
in de eerste klinische studieresultaten, die in 2012 werden gerapporteerd, hadden veel van de 25 kinderen die met lonafarnib werden behandeld een verbeterde gewichtstoename, een verminderde bloedvatstijfheid, een verbeterde botdichtheid en-flexibiliteit, een beter gehoor of een combinatie van deze resultaten.,
het nieuwe rapport bevat sterftegegevens van 258 kinderen uit zes continenten. De behandelde kinderen kregen oraal lonafarnib gedurende een mediaan van 2,2 jaar als onderdeel van klinische studies bij Boston Children ‘ s (het bovenstaande onderzoek en een ander onderzoek begonnen in 2013). Ze werden vergeleken met onbehandelde kinderen uit een natuurhistorisch onderzoek., De twee lonafarnib groepen samen hadden 4 sterfgevallen onder 63 kinderen (6,3 procent mortaliteit), terwijl de match, onbehandelde groep van 63 kinderen had 17 sterfgevallen (27 procent mortaliteit).de Stichting Progeria Research blijft andere studies financieren. “Deze studie gepubliceerd in JAMA laat voor het eerst zien dat we kunnen beginnen om de rem te zetten op het snelle verouderingsproces voor kinderen met progeria,” zei Gordon.
sommige onderzoekers geloven dat progeria-onderzoek lessen kan opleveren voor de algemene bevolking.,”hoewel het een lange weg af is, is het mogelijk dat sommige van dezelfde benaderingen die gericht zijn op de behandeling van kinderen met progeria het verouderingsproces voor de rest van ons kunnen vertragen,” vertelde Collins aan de Boston Globe.
Lees meer in JAMA.