Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome, bedre kendt som progeria, er en meget sjælden genetisk sygdom, for tidlig aldring. Det kræver en grusom vejafgift: børn begynder at miste kropsfedt og hår, udvikle den tynde, stramme hud, der er typisk for ældre mennesker, og lider af høretab, knogleproblemer, hærdning af arterierne, stive led og manglende vækst. De dør i en gennemsnitlig alder på 14., typisk af hjertesygdomme, der ligner alderdom.,
en observationsundersøgelse, der blev offentliggjort i går i Journal of the American Medical Association, antyder, at et lægemiddel kaldet lonafarnib, oprindeligt udviklet som en potentiel kræftbehandling, kan forlænge disse børns liv.
“disse resultater giver nyt løfte og optimisme til progeria-samfundet,” sagde Leslie Gordon, MD, PhD, fra Boston Children ‘ s Hospital og progeri Research Foundation, der finansierede undersøgelsen, i en pressemeddelelse. (Gordon, der også var hovedforfatter, mistede sin søn til progeria i en alder af 17.,)
genanvendelse af et eksperimentelt kræftlægemiddel
børn er kommet til Boston Børnehospital fra hele verden for at modtage lonafarnib siden 2007. Det er kun fire år efter, at det gen, der er muteret i progeria blev opdaget af et hold, ledet af Francis Collins, MD, Ph.d., som nu er leder af National Institutes of Health i samarbejde med Progeria Research Foundation. Mutationen fører til en overflod af et protein ved navn progerin, som forvrider cellens kerne (som vist ovenfor) og blokerer normal cellefunktion.,
en del af progerins toksiske virkning kommer fra fastgørelse af et molekyle kaldet en “farnesylgruppe” til proteinet. Lonafarnib blokerer denne binding ved at hæmme en .ymet farnesyltransferase.
Mark Kieran, MD, PhD, en onkolog med Dana-Farber / Boston Children ‘ s Cancer and Blood Disorders Center, havde testet lonafarnib hos børn med ondartede hjernetumorer, da tilsætning af en farnesylgruppe også aktiverer den kræftfremkaldende Ras oncogen. Mens stoffet mislykkedes som en kræftbehandling, Kierans erfaring med at bruge det hos børn bragte Progeria Research Foundation til hans dør., Monica Kleinman, MD, medicinsk direktør for den medicinske / kirurgiske intensivafdeling på Boston Children ‘ s Hospital, var medundersøger på de indledende forsøg og er hovedundersøger for de nuværende igangværende progeria-forsøg på hospitalet.
reduktion af progeria-dødelighed
i de første kliniske forsøgsresultater, der blev rapporteret i 2012, havde mange af de 25 børn, der blev behandlet med lonafarnib, forbedret vægtøgning, reduceret blodkarstivhed, forbedret knogletæthed og fleksibilitet, bedre hørelse eller en kombination af disse resultater.,
den nye rapport præsenterer dødelighedsdata fra 258 børn fra seks kontinenter. De behandlede børn modtog oral lonafarnib i en median på 2, 2 år som en del af kliniske forsøg på Boston Children ‘ s (ovenstående forsøg og et andet påbegyndt i 2013). De blev sammenlignet med ubehandlede børn fra en naturhistorisk undersøgelse., De to lonafarnib-grupper tilsammen havde 4 dødsfald blandt 63 børn (6, 3 procent dødelighed), mens match, ubehandlet gruppe på 63 børn havde 17 dødsfald (27 procent dødelighed).
Progeria Research Foundation fortsætter med at finansiere andre undersøgelser. “Denne undersøgelse offentliggjort i JAMA viser for første gang, at vi kan begynde at sætte bremserne på den hurtige aldringsproces for børn med progeria,” sagde Gordon.nogle forskere mener, at progeria-forskning kunne have lektioner for den generelle befolkning.,
” selvom det er langt væk, er det muligt, at nogle af de samme tilgange, der sigter mod at behandle børn med progeria, kunne bremse aldringsprocessen for resten af os,” fortalte Collins til Boston Globe.
Læs mere i JAMA.