La sindrome progeria di Hutchinson-Gilford, meglio conosciuta come progeria, è una malattia genetica altamente rara di invecchiamento precoce. Ci vuole un tributo crudele: i bambini iniziano a perdere grasso corporeo e capelli, sviluppano la pelle sottile e tesa tipica degli anziani e soffrono di perdita dell’udito, problemi ossei, indurimento delle arterie, rigidità delle articolazioni e mancata crescita. Muoiono a un’età media di 14½, in genere da malattie cardiache simili a quella della vecchiaia.,
Uno studio osservazionale pubblicato ieri sul Journal of American Medical Association suggerisce che un farmaco chiamato lonafarnib, originariamente sviluppato come potenziale trattamento del cancro, può prolungare la vita di questi bambini.
“Questi risultati forniscono nuove promesse e ottimismo alla comunità progeria”, ha detto Leslie Gordon, MD, PhD, del Boston Children’s Hospital e della Progeria Research Foundation, che ha finanziato lo studio, in un comunicato stampa. (Gordon, che è stato anche autore principale dello studio, ha perso suo figlio a progeria all’età di 17 anni.,)
Riproponendo un farmaco sperimentale per il cancro
I bambini vengono al Boston Children’s Hospital da tutto il mondo per ricevere lonafarnib dal 2007. Questo è solo quattro anni dopo che il gene che è mutato in progeria è stato scoperto, da un team guidato da Francis Collins, MD, PhD, ora direttore del National Institutes of Health, in collaborazione con la Progeria Research Foundation. La mutazione porta a una sovrabbondanza di una proteina chiamata progerina, che distorce il nucleo della cellula (come mostrato sopra) e blocca la normale funzione cellulare.,
Parte dell’effetto tossico di progerin deriva dall’attaccamento di una molecola chiamata “gruppo farnesilico” alla proteina. Lonafarnib blocca questo attaccamento inibendo l’enzima farnesiltransferasi.
Mark Kieran, MD, PhD, un oncologo con Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center, aveva testato lonafarnib in bambini con tumori cerebrali maligni, poiché l’aggiunta di un gruppo farnesilico attiva anche il Ras oncogene che causa il cancro. Mentre il farmaco non è riuscito come trattamento del cancro, l’esperienza di Kieran che lo utilizza nei bambini ha portato la Progeria Research Foundation alla sua porta., Monica Kleinman, MD, direttore medico dell’unità di terapia intensiva medica/chirurgica presso l’ospedale pediatrico di Boston, è stata co-investigatrice sulle prove iniziali ed è investigatrice principale per gli attuali studi di progeria in corso presso l’ospedale.
Riduzione della mortalità progeria
Nei primi risultati degli studi clinici, riportati nel 2012, molti dei 25 bambini trattati con lonafarnib avevano migliorato l’aumento di peso, ridotto la rigidità dei vasi sanguigni, migliorato la densità ossea e la flessibilità, migliore udito o una combinazione di questi risultati.,
Il nuovo rapporto presenta i dati sulla mortalità di 258 bambini provenienti da sei continenti. I bambini trattati hanno ricevuto lonafarnib orale per una mediana di 2,2 anni come parte di studi clinici presso Boston Children’s (il suddetto studio e un altro iniziato nel 2013). Sono stati confrontati con bambini non trattati da uno studio di storia naturale., I due gruppi di lonafarnib combinati hanno avuto 4 morti tra i bambini 63 (6.3 percentuale di mortalità), mentre il gruppo non trattato di 63 bambini ha avuto 17 morti (27 percentuale di mortalità).
La Progeria Research Foundation continua a finanziare altri studi. ” Questo studio pubblicato su JAMA mostra per la prima volta che possiamo iniziare a frenare il rapido processo di invecchiamento per i bambini con progeria”, ha detto Gordon.
Alcuni ricercatori ritengono che la ricerca progeria potrebbe avere lezioni per la popolazione generale.,
“Mentre è molto lontano, è possibile che alcuni degli stessi approcci che mirano a trattare i bambini con progeria possano rallentare il processo di invecchiamento per il resto di noi”, ha detto Collins al Boston Globe.
Per saperne di più in JAMA.