El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, más conocido como progeria, es una enfermedad genética muy rara del envejecimiento prematuro. Tiene un costo cruel: los niños comienzan a perder grasa corporal y cabello, desarrollan la piel delgada y apretada típica de las personas mayores y sufren pérdida de audición, problemas óseos, endurecimiento de las arterias, rigidez en las articulaciones y falta de crecimiento. Mueren a una edad promedio de 14½, típicamente de enfermedad cardíaca que se asemeja a la de la vejez.,
Un estudio observacional publicado ayer en el Journal of the American Medical Association sugiere que un medicamento llamado lonafarnib, originalmente desarrollado como un posible tratamiento contra el cáncer, puede extender la vida de estos niños.
«Estos resultados proporcionan una nueva promesa y optimismo a la comunidad de progeria», dijo Leslie Gordon, MD, PhD, del Boston Children’s Hospital y la Progeria Research Foundation, que financió el estudio, en un comunicado de prensa. (Gordon, que también fue autor principal del estudio, perdió a su hijo a causa de la progeria a los 17 años.,)
readaptación de un medicamento experimental contra el cáncer
desde 2007 vienen niños de todo el mundo al Boston Children’s Hospital para recibir lonafarnib. Eso es solo cuatro años después de que el gen mutado en la progeria fuera descubierto, por un equipo dirigido por Francis Collins, MD, PhD, ahora director de los Institutos Nacionales de salud, en colaboración con la Fundación de Investigación de Progeria. La mutación conduce a una sobreabundancia de una proteína llamada progerina, que distorsiona el núcleo de la célula (como se muestra arriba) y bloquea la función celular normal.,
parte del efecto tóxico de la progerina proviene de la Unión de una molécula llamada «Grupo farnesil» a la proteína. Lonafarnib bloquea este accesorio inhibiendo la enzima farnesiltransferasa.
Mark Kieran, MD, PhD, oncólogo del Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center, había estado probando lonafarnib en niños con tumores cerebrales malignos, ya que la adición de un grupo farnesyl también activa el oncogén Ras causante de cáncer. Si bien el medicamento falló como tratamiento contra el cáncer, la experiencia de Kieran al usarlo en niños llevó a la Fundación de Investigación de Progeria a su puerta., Monica Kleinman, MD, directora médica de la unidad de Cuidados Intensivos Médicos/Quirúrgicos del Boston Children’s Hospital, fue co-investigadora en los ensayos iniciales y es la investigadora principal de los ensayos de progeria en curso en el hospital.
reducción de la mortalidad por progeria
en los primeros resultados del ensayo clínico, notificados en 2012, muchos de los 25 niños tratados con lonafarnib habían mejorado el aumento de peso, reducido la rigidez de los vasos sanguíneos, mejorado la densidad y flexibilidad ósea, mejor audición o alguna combinación de estos resultados.,
El Nuevo informe presenta datos de mortalidad de 258 niños de seis continentes. Los niños tratados recibieron lonafarnib oral durante una mediana de 2,2 años como parte de los ensayos clínicos en Boston Children’s (el ensayo anterior y otro iniciado en 2013). Se compararon con niños no tratados de un estudio de Historia natural., Los dos grupos de lonafarnib combinados tuvieron 4 muertes entre 63 niños (6.3 por ciento de mortalidad), mientras que el grupo de 63 niños no tratados tuvo 17 muertes (27 por ciento de mortalidad).
la Progeria Research Foundation continúa financiando otros estudios. «Este estudio publicado en JAMA muestra por primera vez que podemos comenzar a frenar el rápido proceso de envejecimiento de los niños con progeria», dijo Gordon.
algunos investigadores creen que la investigación con progeria podría tener lecciones para la población general.,
«si bien está muy lejos, es posible que algunos de los mismos enfoques que apuntan a tratar a los niños con progeria puedan ralentizar el proceso de envejecimiento para el resto de nosotros», dijo Collins al Boston Globe.
Leer más en JAMA.