síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria, mais conhecido como progeria, é uma doença genética altamente rara do envelhecimento prematuro. Tem um preço cruel: as crianças começam a perder gordura corporal e cabelo, desenvolver a pele fina e apertada típica de pessoas idosas e sofrem de perda auditiva, problemas ósseos, endurecimento das artérias, articulações rígidas e falha no crescimento. Eles morrem em uma idade média de 14½, tipicamente de doença cardíaca semelhante à da velhice.,um estudo observacional publicado ontem no Journal of the American Medical Association sugere que uma droga chamada lonafarnib, originalmente desenvolvida como um potencial tratamento do câncer, pode estender a vida dessas crianças.
“estes resultados fornecem novas promessas e otimismo para a comunidade progeria”, disse Leslie Gordon, MD, PhD, do Boston Children’s Hospital e da Fundação de pesquisa Progeria, que financiou o estudo, em um comunicado de imprensa. (Gordon, que também foi o autor principal do estudo, perdeu seu filho para progeria aos 17 anos.,)
reprogramando um medicamento experimental para o cancro
crianças têm vindo para o Hospital Pediátrico de Boston de todo o mundo para receber lonafarnib desde 2007. Isso foi apenas quatro anos depois que o gene mutado na progeria foi descoberto, por uma equipe liderada por Francis Collins, MD, PhD, agora diretor do National Institutes of Health, em colaboração com a Fundação de pesquisa Progeria. A mutação leva a uma sobreabundância de uma proteína chamada progerina, que distorce o núcleo da célula (como mostrado acima) e bloqueia a função celular normal.,parte do efeito tóxico da progerina vem da ligação de uma molécula chamada “Grupo farnesilo” à proteína. O Lonafarnib bloqueia esta ligação inibindo a enzima farnesiltransferase.Mark Kieran, MD, PhD, um oncologista com Dana-Farber / Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center, estava testando lonafarnib em crianças com tumores cerebrais malignos, uma vez que adicionar um grupo farnesil também ativa o oncogene causador de câncer Ras. Enquanto a droga falhou como um tratamento de câncer, a experiência de Kieran usá-lo em crianças trouxe a Fundação de pesquisa Progeria para sua porta., Monica Kleinman, MD, diretora médica da unidade de cuidados intensivos médicos/cirúrgicos no Hospital Pediátrico de Boston, foi co-investigadora nos testes iniciais e é a principal investigadora para os atuais testes de progeria em curso no hospital.
redução da mortalidade por progeria
nos primeiros resultados dos ensaios clínicos, notificados em 2012, muitas das 25 crianças tratadas com lonafarnib melhoraram o aumento de peso, reduziram a rigidez dos vasos sanguíneos, melhor densidade óssea e flexibilidade, melhor audição ou alguma combinação destes resultados.,
o novo relatório apresenta dados de mortalidade de 258 crianças de seis continentes. As crianças tratadas receberam lonafarnib por via oral durante uma mediana de 2, 2 anos como parte dos ensaios clínicos na Boston Children’s (o ensaio acima e outro iniciado em 2013). Foram comparados com crianças não tratadas de um estudo de História natural., Os dois grupos de lonafarnib combinados tiveram 4 mortes entre 63 crianças (6,3 por cento de mortalidade), enquanto o jogo, grupo não tratado de 63 crianças teve 17 mortes (27 por cento de mortalidade).a Fundação de investigação Progeria continua a financiar outros estudos. “Este estudo publicado na JAMA mostra pela primeira vez que podemos começar a travar o processo de envelhecimento rápido para crianças com progeria”, disse Gordon.alguns pesquisadores acreditam que a pesquisa progeria poderia ter lições para a população em geral.,
“é um caminho longo, é possível que algumas das mesmas abordagens que visam tratar as crianças com progeria poderia retardar o processo de envelhecimento para o resto de nós,” Collins disse ao Boston Globe.leia mais em JAMA.